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健康与生活技术与应用

消失的微生物 第十六章 对策 第三节

发布人:奥姆龙   时间:2021-05-06   阅读:1631

       新抗生素开发的渠道也需要重新布局。我们不妨回顾历史来寻找灵感。一个世纪之前,病菌学说的早期开拓者之保罗•埃利希(Paul Ehrlich)对数百种化合物进行了实验,最终发现了化合物606,即萨尔佛散(Salvarsan)。 这种含砷的化合物对人体无害,却是治疗梅毒的特效药。更妙的是,这种药物仅仅针对梅毒。当你患上皮肤湿疹的时候,许多细菌都可能参与了病情,但是往往只有一种细菌占了主导地位。治疗只需要针对这一种细菌就会有效。
       然而,在过去70多年里,医药公司一直在寻找可以消灭多种类型微生物的“广谱药物”。这种策略有许多好处。患者前来就诊时——无论是肺炎、尿路感染或者伤口发炎——医生可以马上使用广谱药物进行治疗。而且,如果第一种药物没有奏效,第二种,甚至第三种药物马上可以来补救——大多数疾病都能这样对付过去。但是,抗生素的作用范围越广、使用得越频繁,它对我们体内微生物群系的伤害 就越大。
       相比之下,“窄谱药物”有两个弊端。首先,这样的药 物目前很少。我们需要发现、合成、检验它们。如果我们需要一种专门针对肺炎链球菌的抗生素,我们必须鉴定出这种细菌特有的靶标;如果是针对金黄色葡萄球菌,我们则需要 另外一种特异性药物。
       其次,即使我们有了这样的药物,我们可能还是不知道对于每位病人要如何治疗,要知道,引起人类常见感染的细菌有三四十种。咳嗽的患者来求医的时候没有带着一块写着 “我感染的是肺炎链球菌”的牌子。我们目前的诊断过程过于缓慢,往往需要数天乃至更久。医生需要更快速的诊断试剂盒,可以对血样、唾液、尿液或者人的呼吸进行分析,找到特定细菌的独特化学标签。有了这些信息,医生就可以迅速对症下药,选择最合适的窄谱药物来治疗疾病。
       好消息是开发窄谱药物并不困难。我们只是需要对每一种细菌,筛选新的化合物甚至噬菌体(可以消灭细菌的病毒)。噬菌体可以短时间内就复制出数万亿倍,而且杀菌效果与抗生素一样有效。要知道,它们与细菌鏖战了数十亿年。最近,一家生物公司正在找我咨询这方面的事宜。他们正在开发一种类似于噬菌体的药物,我相信这会开发出一系列新型窄谱药物。
       我们也可以从发展了十几年的基因组学里寻找资源。我们已经解析了人类所有主要病原体的遗传序列,知道哪些细菌具有哪些基因、它们编码的蛋白质可能具有什么结构——这就好比我们有了寻宝图。我们可以鉴定出肺炎链球菌独有的基因,继而找到针对它们特有酶类的抑制剂,为它们“量身打造”抗生素。
       坏消息是这些新型药物将会非常昂贵。可以预计,窄谱药物的使用人群会比较小一一医药公司为了收回成本势必将提高价格。目前广谱药物的价格大约是每天几十美元,相比之下,窄谱药物将会是每个疗程(通常5〜10天)数千美元。就我们目前的经济模式而言,这完全没有可行性。医药公司关心的是如何研发出数百万人长时间使用的药物——比如控制高血压、糖尿病、心脏病的药物,或者是绝症病人需要的极其昂贵的药物。
       从诊断的角度看,我们最近取得了相当大的进步。目前有许多尚在开发之中的诊断试剂盒,通过鉴定特定的靶标可以更好地区分病毒与细菌感染。另一类新的诊断试剂盒利用宿主的免疫反应作为指标,可以迅速鉴定出哪种细菌在给我们惹麻烦。这些新的诊断方式目前还处于初级阶段,但是它们的前途非常光明,唯一的弊端是价格不菲。
长远来看,假如忽视了更好的诊断方式及窄谱药物,我们可能需要付出更大的代价。如果在生命早期摄入抗生素会引起一定比例的肥胖、青少年糖尿病、哮喘或者其他综合征——那么,这些疾病带来的多年病痛又该如何定价,况且还有它们夺走的生命?
       我们必须现在未雨绸缪,否则将来就要付岀更大的代价。我提议的窄谱药物与更好的诊断方式可以作为公共资源,对未来的几乎每一个人都有价值。这有点儿像是修路。假设在洛杉矶和凤凰城之间需要一条高速公路——没有哪一个人有能力单独完成这项任务,但是我们利用所纳的税款,齐心协力就建成了10号州际公路。这不仅大大提高了附近居民的生活质量,对于住在其他地区的人们,假如有一天要经过高速公路穿越荒漠,不也是一种便利?类似的,我们需要国家层面乃至国际层面的启动计划,来开发所需的诊断与治疗手段。我们生活在一个越来越小的地球村里一一当我得知中国的抗生素用量比美国更高的时候,我着实吃了一惊。
       剖宫产是另外一项被滥用的医学操作——对此,同样需要个人与机构层面的改变。如果你是一个正处于生育年龄的女性,请慎重考虑是否有必要进行剖宫产。它是否对你的孩子更好?问问你的医生看它是否绝对必要。如果医生告诉你只有紧急剖宫产才能挽救孩子或者你自己的生命,那么,别犹豫,谨遵医嘱吧。
       最近,一位朋友来找我。她的女儿马上要分娩了。她知道我的立场。“记住,不要剖宫产……”在我们谈话的最后,我这么叮嘱她。“除非特别必要,”她表示同意,“如果她确实选择了剖 宫产,我们也会采用'阴道纱布技术'将阴道里的微生物接种到孩子身上。”"阴道纱布技术"(gauze-in-lhe~vagina)是由我的妻子格洛丽亚在波多黎各研究出来的。道理很简单。既然剖宫产出生的婴儿缺失了母亲阴道的微生物,我们可以人为地弥补这项缺陷。将一团纱布放在待产的母亲阴道里,这样便可以收集满是细菌的分泌物。然后,等孩子一岀生,就小心地将分泌物涂抹到婴儿的皮肤和嘴上。这与阴道分娩并不完全一致,但是从微生物的角度讲,这是朝正确方向迈出的第 一步。
       我相信,格洛丽亚的技术或者某种改进方式会逐渐成为 剖宫产的标准操作。这并不是说它是完美无缺的,或者不会引起新的问题。少数婴儿可能从母亲那里受感染。这种感染也可能来自其他方面,但是始终不能排除从母亲那里接种到它们的可能性。我们必须对母亲进行全面检查,排除可能的病原体。而且,如果我们开始对剖宫产出生的新生儿进行这种操作,那么我们就需要监测它对日后各个发育阶段的影响。也许有一天,我们终于理解了母亲传给孩子的哪些微生物最为关键,那么我们就可以只接种这些微生物,但是我对这种可能性表示怀疑。在我看来,正是由于母亲微生物群系 的复杂性与多样性,它们才如此有效。
       与此同时,医务工作者们也逐渐意识到了变革的必要性。我预计,随着医生对剖宫产的后果更加了解,他们将更为审慎地使用这项技术。假如支持剖宫产负面效果的证据越来越多,那么医院和医疗保险公司对它的热情就会越来越低。假如有一天,孩子出现什么问题,比如肥胖、青少年糖尿病或者自闭症一一而这些状况可以归咎于剖宫产——那么家长有可能会将医生及医院以“不当行为"的名义告上法庭。这势必会引起极大的舆论关注。目前,医生担心的是被控诉“不作为”——没有摄X线片、没有开抗生素、没有使用剖宫产,等等。也许在不久之后,担心被控诉的理由将是不必要、不合理的作为。有所担心,就会有所收敛——对医 务工作者也不例外。

网络转载《消失的微生物》作者马丁•布莱泽。

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